Il primo nucleo abitativo di Cerreto D'Esi venne formato da alcuni abitanti della vicina Tuficum che, durante l'invasione dei Longobardi cercarono rifugio nelle zone collinari circostanti. Nel periodo della guerra greco-gotica il nucleo iniziale, adeguatamente fortificato, divenne il caposaldo del generale Belisario.
Come risulta da antichi scritti del XVI° secolo, la cittadina fin dal Medioevo ebbe facoltà di legiferare. Il paese attuale, che conta circa 2800 abitanti, si è espanso in modo regolare intorno al nucleo storico, nel quale possiamo ammirare la Torre Civica detta di Belisario, Porta Giustiniana e la Fontana dei Delfini.
In questa zona esistono numerose realtà produttive, dalla lavorazione del legno alla produzione di elettrodomestici, non tralasciando le aziende vinicole: ci troviamo infatti nella rinomatissima zona del Verdicchio di Matelica.